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Chaire Ingénierie Cellulaire Cardiovasculaire - Abdul Barakat

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Interactions entre cellules immunitaires et endothélium

J. Husson

Un ensemble grandissant d’observations expérimentales suggère que le système immunitaire participe activement à l’initiation, la progression et la persistance de l’athérosclérose. Nombre de conjectures existent concernant la manière dont les monocytes (un type de globules blancs) sont recrutés spécifiquement aux sites où le flux sanguin est perturbé. Notre travail de recherche se concentrera sur l’influence de la contrainte due au flux sanguin sur l’adhésion entre cellules immunitaires et l'endothélium.

Interaction d'un lymphocyte T (LIFEACT-mCherry) avec une bille recouverted d'anticorps (anti-CD3+ anti-CD18) faisant partie d'une sonde de force à biomembrane
Une cellule T (à gauche de l'image) est maintenue par une micropipette. Une sonde de force à biomembrane (à droite de l'image) consiste en une bille collée à un globule rouge qui est maintenu par une micropipette avec une pression d’aspiration contrôlée. Cette dernière impose la raideur du globule rouge. La cellule T émet une protrusion vers la bille recouverte d’anticorps et éxerce des forces mécaniques dessus. LIFEACT-m-Cherry marque en fluorescence l'actine polymerisée.
Microscopie DIC (à gauche) et canal mCherry (à droite). Le taux d'acquisition est d'une image chaque 4 s. Le vidéo est réproduit à 10 images par seconde.  La barre représente 5 µm.
Source: Husson J, Chemin K, Bohineust A, Hivroz C, Henry N (2011) Force Generation upon T Cell Receptor Engagement. PLoS ONE 6(5): e19680. doi:10.1371/journal.pone.0019680


Les cellules vasculaires endothéliales répondent à une contrainte mécanique induite par le flux sanguin, notamment par une expression accrue de molécules d’adhésion des leucocytes (i.e. globules blancs). Les sélectines sont apparemment les principales responsables de la capture initiale dans le flux sanguin des cellules immunitaires. Un ensemble grandissant d’observations expérimentales suggère que le système immunitaire participe activement à l’initiation, la progression et la persistance de l’athérosclérose. Par exemple l’absence de P-sélectine se traduit par moins de stries lipidiques, un stade précoce de liaison athérosclérotique. Nombre de conjectures existent concernant la manière dont les monocytes (un type de globules blancs) sont recrutés spécifiquement aux sites où le flux sanguin est perturbé. Un flux turbulent ou oscillant pourrait favoriser ce recrutement.

Notre travail de recherche se concentrera sur l’influence de la contrainte due au flux sanguin sur l’adhésion entre cellules immunitaires et une monocouche de cellules endothéliales, afin de distinguer la contribution relative du cisaillement lui-même de celle des modifications des cellules endothéliales. Pour ce faire nous emploierons des outils de microfluidique et des techniques à base de micropipettes, ces dernières étant un outil puissant pour mesurer des propriétés mécaniques au niveau de la cellule unique.

Lien vers les publications antérieures de Julien Husson.